今日，2021年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会迎来收官日，氟唑帕利FZOCUS-2（FZPL-301-OC)研究荣登Late Breaking Abstracts环节，中国卵巢癌治疗在妇瘤国际学术顶尖舞台上再掀高潮。 FZOCUS-2研究由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头，全国36家中心共同参与参与，是一项氟唑帕利应用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。 研究纳入共纳入252例铂敏感复发、高级别浆液性卵巢癌，输卵管癌，原发性腹膜癌或子宫内膜癌（≥2级），且既往接受≥2线以铂类为基础的治疗方案，末次含铂方案治疗达到CR或PR的患者，经2:1随机分组后接受氟唑帕利治疗或安慰剂治疗。主要终点是BIRC评估的全人群及gBRCA1/2突变患者的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、CFI（无化疗期间）、TTP（疾病进展时间）、OS、ORR及安全性等。 截至2020年7月1日，研究中位随访时间为8.5个月。BIRC评估的全人群数据显示，在中位PFS数据尚未成熟的情况下，氟唑帕利已显示出明显的疗效，可显著延长患者PFS〔12.9个月对5.5个月，HR= 0.25〕。 从gBRCA1/2突变分层结果来看，对于伴gBRCA1/2突变患者，氟唑帕利可以带来显著的生存获益（HR=0.14）；对于无gBRCA1/2突变患者，氟唑帕利同样能延长患者生存（HR=0.46）。 安全性方面，患者耐受性良好，仅2例患者因AE终止治疗，占比仅1.2%。中期分析时未观察到骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓细胞白血病（AML）事件，且未观察到预料之外的其他不良事件。 在妇科肿瘤中，卵巢癌的死亡率高居榜首，而防止复发是延长卵巢癌患者生存的关键。此次氟唑帕利FZOCUS-2研究的结果揭示了期在防止卵巢癌患者复发上的卓越疗效和安全性。同时，氟唑帕利在中国原研者的带领下登上国际顶尖学术大会的口头报告，也让世界看到了中国卵巢癌治疗卓越的风采。 关于FZOCUS系列研究 FZOCUS系列研究是氟唑帕利在卵巢癌治疗领域的系列研究。“FZ”取自“氟唑”二字的首字母，“OC”取自“Ovarian Cancer（卵巢癌）”的缩写，“US”意为其得到了众多中国妇瘤医生的大力支持，是中国妇瘤研究者共同的成果。 其中，FZOCUS-3（FZPL-II-OC)研究（氟唑帕利单药治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌：一项单臂、多中心Ⅱ期临床研究）已于今年年初荣登《CCR》杂志。该研究显示，氟唑帕利治疗经接受过2~4次含铂方案治疗的BRCA1/2突变患者，经IRC评估的ORR仍高达69.9%，中位PFS长达12.0个月。 此外，FZOCUS-1(FZPL-302-OC)研究，项氟唑帕利单药，以及氟唑帕利联合Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼对比安慰剂，用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的有效性研究也正在进行中。 关于氟唑帕利 氟唑帕利是由恒瑞医药自主研发的1.1类创新药，也是中国首个原研PARP抑制剂。基于FZOCUS-3研究的出色结果，2020年12月14日，氟唑帕利正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 氟唑帕利优异的临床数据与其分子结构的优化设计有着密切的关系。与同类药物相比，氟唑帕利在分子结构中引入了独特的“三氟甲基”结构。该结构有助药物分子在体内不容易被代谢，从而保持药效的长期稳定性。药代动力学数据显示，氟唑帕利稳态血药浓度的峰值（Css, max值）为8450 ng/ml，较同类药物更高；Cmax/IC50值为12.5，是国内外所有已上市PARP抑制剂中的最高值，反映出更高的体内药物活性。同时，氟唑帕利的血药浓度变异系数仅为21.6%，较同类药物更低，因此其药效稳定程度和不良反应严重程度均较同类药物更好。 2021年1月8日，基于FZOCUS-2研究的优异数据，氟唑帕利新适应症已被国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先评审，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到CR或PR后的维持治疗。
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